抽象的

结直肠癌中 μ-原钙粘蛋白表达下调相关的临床和分子特征的表征

Wybrich R Cnossen Lorena Losi、Jean Benhattar、Silvia Pizzini、Andrea Bisognin、Sandra Parenti、Lucia Montorsi、Claudia Gemelli、Tommaso Zanocco-Marani、Paola Zanovello、Fabrizio Ferrarini、Sergio Ferrari、Stefania Bortoluzzi 和 Alexis Grande

μ-原钙粘蛋白是一种膜蛋白,属于钙粘蛋白超家族,与其他成员一样,可促进细胞间粘附和增殖停滞。值得注意的是,这两种抑癌活性都是由其抑制 β-catenin 信号通路的能力所介导的,该通路在结直肠癌 (CRC) 中处于组成性激活状态,而且,毫不奇怪,其表达在 CRC 中显著下调,尽管这一发现迄今为止仅在有限的患者中实现。基于这一前提,我们研究的目的是:(1) 确认较大群体 CRC 患者中 μ-原钙粘蛋白的表达下调;(2) 评估这种蛋白质的表达水平与疾病的临床病理参数之间可能存在的关系;(3) 确定 CRC 中其表达下降的分子机制。为了解决这些问题,我们开发了一个数据库,其中包含一千多个 CRC 表达谱,这些表达谱由 GEO(基因表达综合)恢复,并提供了一组重要的临床信息,随后用于对钙粘蛋白基因进行生物信息学分析。还使用亚硫酸盐焦磷酸测序程序对一系列独立的 CRC 样本进行了 μ-原钙粘蛋白基因启动子的甲基化分析。获得的结果证实了 CRC 中 μ-原钙粘蛋白表达的下调,表明这种改变可能具有预后作用,并表明其基因启动子高甲基化是负责的机制。

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