热带病与公共卫生杂志

抽象的

血吸虫病的化学预防：十九种植物衍生和合成的简单萘醌和萘酚对曼氏血吸虫成虫的体外抗寄生虫活性

Lizandra G. Magalhães、G. Subba Rao、Ingrid AO Soares、Fernanda R. Badocco、Wilson R. Cunha、Vanderlei Rodrigues 和 Govind J. Kapadia

血吸虫病是一种可以追溯到古代的致残性疾病，目前在 78 个热带和亚热带国家流行，有 2.43 亿人需要治疗。目前对血吸虫病的治疗主要依赖于一种药物，即吡喹酮，这种药物对寄生虫的幼虫阶段效果较差，并且有可能产生耐药性。因此，迫切需要开发新的、有效的和廉价的抗血吸虫药物。已知植物中的简单萘醌 (NAPQ) 次级代谢产物可作为植物毒素，预防细菌、真菌和寄生虫的侵袭。本研究报告了 19 种植物衍生和合成的简单 NAPQ 和萘酚在体外条件下对曼氏血吸虫成虫的抗血吸虫活性。四种测试化合物符合世界卫生组织热带病研究和培训特别规划署 (TDR)体外“命中”和先导化合物标准（培养 48 小时后，浓度 ≤ 5 µg/ml 时成虫死亡率 100%）：植物来源的萘莎琳、两种合成 NAPQ、1,4-NAPQ 和 2-甲基-1,4-NAPQ（甲萘醌）和合成 1-氨基-2-萘酚盐酸盐。1,4-NAPQ 的结构-抗血吸虫活性研究表明羟基和甲基的数量和位置的重要性，特别是在母体 NAPQ 分子的 C-2、C-5 和 C-8 位置，它们在稳定醌部分和形成对抗寄生虫作用至关重要的活性氧物质方面起着重要作用。研究结果要求对植物衍生的萘啶林和合成的 1,4-NAPQ、甲萘醌和 1-氨基-2-萘酚的化学预防潜力进行进一步的体内研究，这些药物均符合 WHO/TDR体外标准，可作为杀血吸虫剂的候选药物。