致癌与突变杂志

抽象的

长期接触颗粒状六价铬会改变 Cdc20 蛋白的定位、相互作用和表达

Naga D. Karri、谢红和约翰·皮尔斯·怀斯

六价铬 [Cr(VI)] 化合物是公认的人类肺癌致癌物，但它们如何导致人类肺癌尚不清楚。最近的数据表明，Cr(VI) 会诱发人类肺细胞的染色体不稳定性，而基因组不稳定性被认为是解释铬酸盐致癌性的主要机制。纺锤体组装检查点 (SAC) 是中期到后期转变的关键调节器，通过防止染色体错误分离事件来确保基因组稳定性。绕过 SAC 可导致基因组不稳定性，表现为非整倍性，最终导致肿瘤形成和癌症。我们实验室最近的研究表明，长期接触铬酸锌会以浓度和时间依赖的方式在人类肺成纤维细胞中诱导 SAC 绕过。为了进一步研究这些事件，我们专注于细胞分裂周期 20 (Cdc20) 蛋白，它是 SAC 中的下游效应蛋白。尚未对 Cr(VI) 暴露后的 Cdc20 进行研究，但其他研究表明，实验诱导的 Cdc20 定位到动粒或 Cdc20 蛋白表达的改变会导致非整倍体。在这里，我们研究了铬酸锌（一种颗粒状 Cr(VI) 化合物）对 Cdc20 定位、蛋白表达和相互作用的影响。我们的数据显示 Cdc20 是颗粒状 Cr(VI) 的靶标。慢性铬酸锌暴露改变了 Cdc20 动粒定位并降低了磷酸化 Cdc20 与 Mad2 的相互作用，这可能是铬酸锌诱导的 SAC 旁路的基础。