遗传遗传学：当前研究

抽象的

临床、家谱和分子遗传学研究 - 针对患有家族性乳腺癌的双胞胎

Kitsera N、Helner N、Shparyk Ya 和 Osadchuk Z

乳腺癌是乌克兰女性人口癌症结构中最常见的恶性肿瘤之一，发病率居第一位，在乌克兰占19.6%。

目的：分析具有乳腺癌家族史的双胞胎女性中 BRCA1/2 基因最常见的斯拉夫突变。

材料和方法：我们的研究材料是2008年6月至2012年12月在利沃夫地区国家癌症诊断中心接受治疗的120名被诊断为BC的患者的家谱和DNA样本。通过分子遗传学方法，通过等位基因特异性聚合酶链式反应确定了BRCA1基因中存在7种基因突变（185delAG、4153delA、5382InsC、188del11、5396+1G>A、185InsA、5331G>A）和BRCA2中存在3种基因突变（6174delT、6293S>G、6024delTA）。

结果：在 120 名被诊断患有 BC 的患者中，有 5 名患者（4.2%）存在 BRCA1/2 基因的斯拉夫突变。我们研究了 3 对双胞胎的家系，其中姐妹俩都患有 BC，还有 2 对双胞胎，其中一个姐妹患有 BC。在 5 对双胞胎（10 名女性）中，有 8 人患有 BC，只有 2 人健康。6 名女性在 37-45 岁时被诊断出患有 BC，而家族中只有 47-48 岁的人才被诊断出患有 BC。

所有 8 名患有 BRCA1/2 基因突变的 BC 女性均接受了检测。6 名患有 BC 的女性未发现 10 个斯拉夫突变 BRCA1/2。DZ 双胞胎中的姐姐患有卵巢癌和乳腺癌（检测 BRCA1 5382InsC 突变阳性），于 50 岁时去世。MZ 双胞胎中的姐姐在 41 岁时发现了罕见的基因突变 BRCA2 c.6405_6409delCTTAA (p.Asn2135fs)，患有双侧乳腺癌。

在 3 对双胞胎（2 对异卵双胞胎和 1 对同卵双胞胎）中，两姐妹均患有 BC。在有两个患病双胞胎的家庭中，只有 II-III 级亲属被诊断出患有 BC。在 5 对双胞胎中，有 4 个家庭的 I-III 级亲属被诊断出患有 BC。在两对异卵双胞胎中，母亲被确诊患有 BC。

结论：双胞胎中的癌症发病率并不总是由已知突变引起。当双胞胎中的一个患病时，另一个女性患 BC 的风险更高。它并不总是由已知突变引起，可以作为研究 BC 遗传方面的重要模型。