干细胞研究与治疗杂志

抽象的

产生胰岛素的人类 EndoC-βH1 细胞与边界帽神经嵴干细胞的共培养可部分防止细胞因子诱导的细胞死亡

Anongnad Ngamjariyawat、Svitlana Vasylovska、Kyril Turpaev、Phillippe Ravassard、Nils Welsh、Elena Kozlova 和 Rikard G Fred

我们最近观察到，小鼠和大鼠 β 细胞与小鼠边界帽神经嵴干细胞 (bNCSC) 共培养可防止炎性细胞因子诱导的 β 细胞死亡，这可能是通过直接钙粘蛋白介导的细胞间连接实现的。但尚未解决人类 β 细胞是否也能通过这种策略得到保护的问题。如果可能的话，这将成为开发新方案以改善 1 型糖尿病患者胰岛移植结果的重要方法。因此，本研究的目的是研究 bNCSC 与产生胰岛素的人类 EndoC-βH1 细胞共培养对细胞因子诱导的细胞死亡的影响。为此，在细胞因子 IL-1γ (50 U/ml) 和 IFN-γ (1000 U/ml) 存在下，将 GFP 阳性 bNCSC 与 GFP 阴性人类 EndoC-βH1 细胞一起培养。然后用碘化丙啶染色细胞，并用胰蛋白酶消化细胞进行流式细胞术分析。对 GFP 阳性和 GFP 阴性细胞中的碘化丙啶荧光进行分析表明，与无 bNCSC 培养相比，与 bNCSC 共培养时 EndoC-βH1 细胞的死亡率较低。我们还观察到 EndoC-βH1 细胞与 bNCSC 形成 N-钙粘蛋白连接，但没有形成 E-钙粘蛋白连接。bNCSC 细胞群含有大量表达 β-微管蛋白的细胞，表明存在神经元分化。通过发现中和 N-钙粘蛋白抗体抵消了共培养的影响，证实了 N-钙粘蛋白连接的保护功能。我们得出结论，人类胰岛素产生细胞与 bNCSC 之间的相互作用导致胰岛素产生细胞对体外促炎细胞因子的敏感性降低。