药物基因组学和药物蛋白质组学杂志

抽象的

同一患者同时存在 DPD 和UGT1A1突变：一例病例报告

Lalkota Prakash Bhanu、Srinivasa BJ、Mohammad Nasiruddin 和 Naik Radheshhyam

5-FU 的药物遗传学研究主要集中在酶二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 上，它是尿嘧啶和胸腺嘧啶分解代谢途径中的限速酶。研究发现，其活性在不同人群中变化很大，据报道，几种 DPYD 多态性是导致酶功能活性下降和 5-FU 毒性高风险的原因。5-FU 的研究主要集中在 UGT1A1 基因变异与高胆红素血症综合征的关系上，因为 UGT1A1 酶催化胆红素葡萄糖醛酸化。葡萄糖醛酸化途径在伊立替康治疗中的重要性，UGT1A1 被选为要研究的候选基因，作为严重毒性的预测因子。DPD 和 UGT1A1 的联合突变的存在会不利地增加治疗毒性。一名57岁的男性患者被诊断为直肠中分化腺癌，患者接受DPD基因突变评估，发现其为杂合子（496A19）、纯合子（855/C）和杂合子（1627）。此后，治疗方案改为IROX，患者病情逐渐恶化，出现IV级中性粒细胞减少症，并进一步并发败血症。患者接受UGT1A1基因突变评估。随后，发现UGT1A1*1和UGT1A1*28基因发生突变（杂合子）。UGT1A1