生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

环苯扎林和咖啡因在健康受试者中的生物利用度和药效学比较以及对嗜睡强度的影响

罗尼尔森·莫雷诺、卡洛斯·爱德华多·斯维尔德洛夫、罗杰里奥·奥利维拉、桑德罗·埃万迪尔·奥利维拉、迭戈·卡特·博尔赫斯、玛丽斯特拉·H·安德劳斯、米里亚姆·C·萨尔瓦多里和内伊·卡特·博尔赫斯

建立了一种特异性强、快速灵敏的液相色谱串联质谱法测定人血浆中的环苯扎林，以丙咪嗪为内标物。定量限为0.05 ng/mL，方法的线性范围为0.05 至50 ng/mL。环苯扎林和内标物的保留时间分别为2.74±0.2 min和2.69±0.2 min。方法批内精密度和准确度分别为2.90 至9.72%和91.63 至107.33%。批间精密度为3.37 至10.27%，而批间准确度为96.13 至106.10%。采用分析方法评估两种不同药物配方的药代动力学和相对生物利用度，这两种配方均含有环苯扎林，一种测试药片含有 10 毫克环苯扎林和 60 毫克咖啡因（Miosan ® /咖啡因），另一种参考药片仅含有 10 毫克环苯扎林，由同一家制药公司生产。除了药代动力学分析外，还对禁闭期间的嗜睡强度进行了药代动力学评估，以评估咖啡因的影响。本研究对 34 名受试者进行了随机、2 期交叉研究，两次给药之间有 14 天的洗脱期。根据 C max 和 AUC inf 的个体比率（测试制剂/参考制剂）的 90% 置信区间，得出结论：测试制剂在环苯扎林的吸收速率和程度方面与参考 Miosan ® 生物等效，而咖啡因对相对药代动力学参数没有影响。然而，根据斯坦福点分析，在同一片剂制剂中将 Miosan ® 与咖啡因结合可显著降低在禁闭期间观察到的嗜睡强度。