生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

两种阿米法吡啶片剂在与食物同服和不与食物同服时的生物利用度比较，以及乙酰化剂状态对药代动力学食物效应的影响

Keith D. Gallicano*、Gary Ingenito、Ardeshir Khadang、Peter Boldingh

背景：先前的研究尚未评估两种含有氨苯吡啶的非药学等效片剂产品 Ruzurgi ^®（氨苯吡啶）和 Firdapse ^®（氨苯吡啶磷酸盐）在空腹和进食条件下是否具有生物等效性，以及乙酰化状态是否会影响食物效应的大小。因此，我们比较了进食高脂肪餐后和空腹状态下氨苯吡啶片剂 10 毫克与氨苯吡啶磷酸盐片剂 10 毫克（碱基当量）的生物利用度，并研究了食物摄入对氨苯吡啶及其无活性 3- N -乙酰代谢物在评估为慢速或快速/中速N -乙酰转移酶 2 (NAT2) 代谢状态的受试者中的药代动力学的影响。

方法：这项开放标签、随机、四种治疗、双序列、四期、交叉、单剂量、口服比较生物利用度和食物影响研究招募了 20 名健康成年男性和女性志愿者。18 名受试者（男性：10 名；女性：8 名；慢速 NAT2 代谢者：9 名；快速/中速 NAT2 代谢者：9 名）完成了所有四个阶段。通过 LC-MS/MS 测定了氨苯吡啶和 3- N -乙酰氨苯吡啶的血浆浓度和药代动力学特征。通过不良事件监测、医学检查和临床实验室测试评估了这两种产品的安全性。

结果：与快速/中速乙酰化剂相比，慢速乙酰化剂的阿米吡啶 C _max和 AUC显著高出 5.5 至 8.9 倍，t _½z显著长出 1.8 倍（1.48 至 2.62 小时），3- N -乙酰基阿米吡啶 AUC 和 C _max降低 22%-31% 。两种表型的代谢物 t _{½z值相似（快速/中速：3.50 小时；慢速：3.66 小时）。在禁食和进食条件下，测试（Ruzurgi} ^®）与参考（Firdapse ^® ）治疗的最小二乘几何平均比的 90% 置信区间在阿米吡啶和代谢物的 C _max、AUC _0-t和 AUC _0-∞参数的标准等效范围内（80%，125%） 。对于快速/中速乙酰化剂，高脂饮食显著降低了氨苯吡啶的 AUC 34%-40%，C _max降低69%。对于慢速乙酰化剂，AUC 不受食物影响，但 C _max降低 39%。空腹和进食条件下单次口服剂量耐受性良好。

结论和意义：无论是空腹还是进食状态下，单次服用 10 毫克后，两种产品的氨苯吡啶及其代谢物的峰值和总血浆暴露量相等。因此，Ruzurgi ^®和 Firdapse ^®的给药方案在空腹和进食状态下可以互换。

高脂饮食会降低氨苯吡啶和 3- N -乙酰氨苯吡啶的峰值和总血浆暴露量，但对快速/中等乙酰化剂氨苯吡啶的影响更为明显，这表明了解个人的乙酰化剂状态非常重要，以避免在高脂饮食时可能摄入不足的任一产品。