穆罕默德·西卜特·哈桑·马哈茂德
一段时间以来，农业领域和家庭等部门使用杀虫剂和杀虫剂进行害虫防治、害虫管理和预防昆虫引起的疾病的现象日益增多。杀虫剂也属于杀虫剂的一种。一些最常用的杀虫剂含有有机磷酸酯化合物作为基本成分。有机磷酸酯化合物是磷酸的酯、酰胺和硫醇衍生物。此类化合物毒性很强，在人体内积累会导致神经中毒。它们会使人类乙酰胆碱酯酶 (AChE) 失活，从而阻止乙酰胆碱的神经传递。虽然该过程不是永久性的，但它取决于在酶开始老化和变性之前有机磷酸酯化合物和 AChE 之间的相互作用需要多长时间。在酶老化之前，可以使用一组属于胺类的肟类化合物来重新激活人类乙酰胆碱酯酶。
根据肟的化学取向，肟可分为四个子类别，即：醛肟、酮肟、肟酯和类固醇肟。第一种肟由捷克共和国于 1956 年开发。其中，双肟和解磷定已在临床上使用多年，并已进行商业合成。肟可以通过去除催化活性侧残基上附着的磷酸盐（被有机磷酸酯化合物磷酸化）来重新激活人类 AChE。在本研究中，肟的结构是从之前进行的实验中获得的。然后通过 PubChem 将结构转换为 2D 结构 (SDF)。然后使用 PyRx 工具将 SDF 文件转换为 PDB (3D) 格式，从而生成肟的三级结构，这是进行对接的必要条件。对于人类 AChE，从蛋白质数据库中下载了 PDB 格式的受抑制 AChE 的结构，并使用 Chimera 工具进行了清理。在制备 3D 结构后，通过观察 AChE 和肟的相互作用，选出最有可能重新激活被抑制的 AChE 的肟。共选出 67 种不同类别的肟，形成 600 多种酶-配体复合物构象。为了进一步改善这些肟的性质、特性，还使用 ligplot+ 和 Vega ZZ 检查了它们的毒性和代谢。