干细胞研究与治疗杂志

抽象的

支持造血干细胞/祖细胞扩增的基质细胞基质的比较基因表达谱

Abhilasha Tiwari、Christophe Lefevre、Mark A Kirkland、Kevin Nicholas 和 Gopal Pande

骨髓微环境在造血干细胞/祖细胞 (HSPC) 的自我更新和分化之间保持着稳定的平衡。这种微环境也称为“造血微环境”，主要由基质细胞及其细胞外基质 (ECM) 组成，它们共同调节 HSPC 功能。之前，我们已经证明脐带血来源的 HSPC 可以在模拟造血微环境复杂性的基质细胞来源的细胞基质上维持和扩增。结果表明，在 20% O2 下用成骨培养基 (OGM) 制备的基质最适合扩增定向 HSPC，而在 5% O2 下用无 OGM 制备的基质更适合原始祖细胞。基于这些结果，我们提出这些基质的各个成分可能负责调节特定的 HSPC 功能。为了探索这一假设，我们对这些基质产生细胞进行了比较转录组分析，确定了已知的微环境调节剂（如 Wnt4、Angpt2、Vcam 和 Cxcl12）以及之前与 HSPC 调节无关的基因（如 Depp）的差异表达。MetaCore 对差异表达基因的分析表明，在高 O2（20%）下的 OGM 中，几种 ECM 相关通路下调，Ang-Tie2 和 Wnt 信号通路上调。我们的研究结果概述了几种已知和独特的基因和通路，它们在体外和体内基质细胞对 HSPC 的支持中发挥潜在的关键作用，并可能有助于理解造血微环境内复杂的信号和通讯网络。