血管医学与外科杂志

抽象的

内毒素小鼠额叶皮质中 Et1-Etb 系统和 VEGF 血管生成信号同时下调：脓毒症患者脑微循环脆弱性增强

园部爱子、Subrina Jesmin、Nobutake Shimojo、Majedul Islam、Tanzila Khatun、Masami Oki、Satoru Kawano 和 Taro Mizutani

目的：脓毒症是一种涉及微循环异常改变的疾病，内皮功能障碍在发病机制和死亡率中起着核心作用。与脓毒症相关的脑功能障碍的确切病理生理学仍不清楚，实验数据也很少。大脑微循环改变可能发挥潜在作用。因此，本研究旨在调查在临床相关的内毒血症/脓毒症动物模型中额叶皮质中关键的血管生成途径是否发生改变，并验证血管生成途径的改变是否影响脑毛细血管密度。

主要方法： 8周龄雄性小鼠于不同时间点（1、3、6、10 h）分别接受生理盐水（对照组）或20 mg/kg脂多糖（LPS）（治疗组）灌胃，通过测定脑组织mRNA水平、血管生成因子血管内皮生长因子（VEGF）及其受体、内皮素-1（ET-1）及其下游分子的蛋白水平，计算额叶皮质微血管密度，了解微血管改变情况。

主要发现：在内毒血症模型的额叶皮质中，VEGF 和 KDR 及其下游分子 eNOS 的表达随时间急剧减少，这意味着脓毒症期间脑微循环发生显著改变。同时，在 ET-B 受体亚型介导下作为促血管生成因子的 ET-1 也同样随时间下调。与对照脑相比，LPS 给药 10 小时后脑毛细血管密度显著降低（56%，p<0.05）。

意义：最近的一项研究报告称，败血症绵羊模型的脑毛细血管密度显著下降，这与脑病变的进展密切相关。目前的研究结果与之前的研究结果一致，并首次揭示了败血症中微循环改变导致脑功能障碍的可能机制。