致癌与突变杂志

抽象的

可可提取物和阿霉素的联合治疗可降低治疗耐药宫颈癌细胞的干细胞特性并诱导铁死亡

Prasanthi Chittineedi、Santhi Latha Pandrangi*、Gooty Jaffer Mohiddin、Juan Alejandro Neira Mosquera、Sungey Naynee Sánchez Llaguno

背景：阿霉素 (Dox) 是一种强效抗肿瘤药物，目前用作多种癌症的化疗药物。许多研究表明，使用 Dox 进行多次化疗可能会导致患者产生耐药性和心脏毒性，从而导致预后不良和生存结果不佳。本研究旨在降低 Dox 的药物剂量而不改变其抗肿瘤潜力。水溶性可可提取物(ATE) 之前曾被报道具有多种抗肿瘤特性，并且已知可用作治疗各种疾病的传统药物，没有任何副作用，如心脏毒性和肝毒性。在本研究中，我们证明 ATE 与 Dox 联合使用时表现出协同抗肿瘤作用，通过诱导铁死亡使治疗耐药的宫颈癌细胞敏感，从而降低这种化疗药物的剂量和不良副作用。

材料和方法：首先，我们开发了卡铂耐药宫颈癌细胞，用于分析 ATE 的抗肿瘤作用以及 ATE 与 Dox 的协同作用。使用 RT-PCR 和流式细胞术研究进行基因表达分析，以分析靶基因的表达。估计细胞内铁蛋白水平、脂质 ROS 水平以检查铁死亡诱导。最后进行细胞周期分析和凋亡分析以确认细胞死亡。

结果：先前的研究表明，CSC 是癌症的根本原因，是肿瘤复发和复发的原因。因此，必须针对这些 CSC 来实现癌症的完全治愈。ATE 与 Dox 相比表现出协同抗癌作用，并可能通过下调 Bcl-2 和降解铁蛋白来触发细胞凋亡和铁死亡，从而诱导耐药宫颈癌细胞中的癌细胞死亡。此外，ATE 与 Dox 结合降低了干细胞标志物的表达，这些标志物通过 RT-PCR 和流式细胞术进行评估。另一方面，细胞周期分析和凋亡分析表明细胞已通过细胞死亡诱导而停滞。有趣的是，当 dox 与 ATE 一起使用时，较低浓度的 dox 可能会在耐药宫颈癌细胞中诱导癌细胞死亡。我们的结果表明，降低 Dox 浓度与 ATE 结合可通过诱导铁死亡来诱导癌细胞死亡，同时降低心脏毒性的风险。

结论：根据我们的研究结果，我们得出结论，ATE 和 Dox 联合疗法可降低耐药性并改善宫颈癌预后，同时减少 Dox 剂量还可保护细胞免受心脏毒性。