生物能量学：开放获取

抽象的

共轭亚油酸诱导 TGF 信号调节巨噬细胞命运

考萨·阿尔加姆迪和奥琳娜·贝尔顿

单核细胞的持续聚集及其随后在内皮中的移动促进了动脉粥样硬化斑块的形成，这是心血管衰竭和中风的潜在原因。一种特殊的亚油酸组合（80:20 顺式-9、反式-11：反式-10、顺式-12-CLA）具有通过调节单核细胞功能来诱发体内动脉粥样硬化复发的有趣特性。目前，尚无有效的靶标可以引发动脉粥样硬化的复发。因此，了解 CLA 80:20 发挥其抗动脉粥样硬化作用的机制对于更有效地管理这种疾病至关重要。这项研究旨在利用蛋白质组学方法识别由 CLA 控制的新型途径，从而抑制单核细胞功能。 THP-1 单核细胞用 CLA 混合物、脂质对照油酸 (OA) 或 DMSO 处理 18 小时（每个处理组 n=3）。蛋白质在用流体色谱法与高分辨率、高质量精度 Orbitrap 质谱联用进行分析之前，先用胰蛋白酶处理。使用 MaxQuant、Perseus 和 IPA 项目设置，以无标记方法确定全球蛋白质组蛋白质特性和相对定量。使用 Perseus 在试验组中通过质谱法总共识别了 1500 多种蛋白质。使用 t 检验进行事实分析后，发现与对照 (DMSO) 相比，用 CLA 80:20 处理后，121 种蛋白质发生了显著变化。103 种蛋白质是 CLA 混合物所特有的，不会被 OA 改变。随后对对照蛋白质进行生物信息学分析，表明 TGFα 标记通路增强。蛋白质组学研究的验证是通过对 THP-1 单核细胞进行 Western blot 检测进行的。我们的数据显示，CLA 80:20 混合物指导单核细胞中的 TGFα 标记通路。这项工作增加了我们对 CLA 80:20 控制的动脉粥样硬化保护通路的理解，该通路影响单核细胞/巨噬细胞的命运。合成亚油酸 (CLA) 促使 ApoE(-/ - ) 小鼠中已建立的动脉粥样硬化复发。了解所涉及的因素可能有助于识别与人类疾病复发相关的新通路。动物在 12 周内接受 1% 胆固醇饮食，从第 8 周到第 12 周补充 1% CLA。ApoE(-/ - ) 小鼠仅接受 1% 胆固醇饮食 12 周，作为对照。小鼠主动脉的转录组检查表明，在 CLA 引发的复发过程中，大量 IL-10 标记通路片段发生了调整。