致癌与突变杂志

抽象的

有无 CDKN2A 突变的黑色素瘤家族外周血中组成性线粒体 DNA 拷贝数

Paula L Hyland、Ruth M Pfeiffer、Melissa Rotunno、Jonathan N Hofmann、Chin-San Liu、Wen-Ling Cheng、Jeff Yuenger、Qing Lan、Margaret A Tucker、Alisa M Goldstein 和 Xiaohong R Yang

线粒体 DNA (mtDNA) 的定量变化与多种人类癌症的风险有关；然而，血液中组成性 mtDNA 拷贝数与家族性皮肤恶性黑色素瘤 (CMM) 风险之间的关系尚未见报道。我们使用定量 PCR 测量了来自 53 个黑色素瘤易发家族（23 个分离的CDKN2A种系突变）的 136 例 CMM 病例和 302 例对照的血液 DNA 中的 mtDNA 拷贝数。mtDNA 拷贝数不因年龄、性别、色素沉着特征或 CMM 状态而变化。然而，种系CDKN2A突变携带者的平均 mtDNA 拷贝数明显高于非携带者，尤其是在 CMM 病例中（携带者和非携带者的几何平均 mtDNA 拷贝数分别为 144 和 111；P= 0.02）。在调整年龄、性别和家族相关性后，在 CMM 病例中，mtDNA 拷贝数增加与CDKN2A突变状态显著相关（OR=1.47，Ptrend=0.024）。尤其是具有特定CDKN2A突变的个体，这些突变有可能使 p16-INK4 活性氧 (ROS) 保护功能失活或降低其水平，其 mtDNA 拷贝数水平显著增加（P=0.035）。未来需要进行前瞻性研究来验证这些发现，并进一步研究血液和黑色素瘤组织中的 mtDNA 拷贝数与 CMM 风险和CDKN2A突变状态的关系。