致癌与突变杂志

抽象的

内质网应激诱导细胞凋亡的当前概念

苏珊·E·洛格、艾德丽安·M·戈尔曼、帕特里夏·克利里、诺玛·基奥和阿夫辛·萨马利

由于癌细胞增殖速度快，肿瘤的发展和进展与癌细胞应激有关。在这些过程中，癌细胞会遇到严重的细胞毒性条件，如缺氧、营养缺乏、代谢变化和酸中毒。因此，癌细胞必须具有很强的适应能力才能对抗这些压力。癌细胞中激活的适应性反应之一称为未折叠蛋白反应 (UPR)，它是由对内质网 (ER) 稳态产生不利影响的条件触发的 - 这种条件称为 ER 应激。UPR 的激活可恢复 ER 稳态并赋予癌细胞生存优势。如果 ER 应激持续时间长或过于严重，信号会从促生存转变为促死亡，并触发 ER 应激诱导的细胞凋亡。在本文中，我们概述了有关 ER 应激诱导细胞凋亡的当前概念，重点关注 ER 局部应激传感器的作用以及触发 ER 应激诱导细胞凋亡，特别强调了 BCL-2 家族成员的贡献。