致癌与突变杂志

抽象的

NAFLD/NASH 的最新遗传学进展：相关肝细胞癌以及特征性临床表现

藤冈和美

非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是全球常见的肝病，其发病率与肥胖和 2 型糖尿病 (T2DM) 并列上升。从机制上讲，脂质积累和胰岛素抵抗是 NAFLD 中的第一个打击，第二个打击被认为是炎症和纤维化。NAFLD 是肝脏相关发病率和死亡率的病因，越来越多的证据表明 NAFLD 是一种多系统疾病，与肝脏（肝细胞癌：HCC）和肝外（心血管疾病：CVD、冠状动脉疾病：CAD 和慢性肾脏疾病：CKD）疾病有关。作者之前提出，慢性肝病（NAFLD/NASH 和慢性丙型肝炎病毒感染：HCV 感染）与全身动脉粥样硬化之间可能存在关联，因为炎症是共同的途径。本文综述了NAFLD/NASH相关HCC的遗传学进展，包括PNPLA3、TM6SF2、GCKR、MBOAT7、HSD17B13等，以及这些变异的联合作用和特征性临床表现。NAFLD患者临床上易发生非肝硬化性NAFLD-HCC。多基因风险评分的研究可能有助于NAFLD/NASH相关HCC在近期特征上的风险分层。基于特征性临床和遗传证据，作者认为NAFLD相关HCC，特别是非肝硬化性HCC的中/高风险风险分层可能有助于预防、预测和监测。