心血管药理学：开放获取

抽象的

CYP-450 环氧合酶衍生的环氧二十碳三烯酸通过 PGC-1± 激活有助于逆转肥胖引起的糖尿病性心肌病中的心力衰竭

Singh SP、McClung JA、Bellner L、Cao J、Waldman M、Schragenheim J、Arad M、Hochhauser E、Falck JR、Weingarten JA、Peterson SJ 和 Abraham NG*

我们之前已经证明，环氧二十碳三烯酸 (EET) 激动剂具有多效性，可通过减少炎症分子和增加抗氧化信号来逆转心肌病。我们假设，施用 EET 激动剂会增加过氧化物酶体增殖激活受体-γ 辅激活因子 (PGC-1α)，该因子控制线粒体功能和 HO-1 诱导，并负向调节心脏和心包组织中促炎脂肪因子 CCN3/NOV 的表达。预计该途径将进一步改善左心室 (LV) 收缩功能并增加胰岛素受体磷酸化。测量了 EET 激动剂对氧消耗、缩短分数、血糖水平、产热和线粒体信号蛋白的影响。对照组肥胖小鼠出现代谢综合征的症状，包括胰岛素抵抗、高血压、炎症、左心室功能障碍和心包脂肪组织中 NOV 表达增加。 EET 激动剂干预降低了心包脂肪组织 NOV 的表达，同时使 FS 正常化，增加 PGC-1α、HO-1 水平、胰岛素受体磷酸化和改善线粒体功能，这些有益作用因 PGC-1α 的删除而逆转。这些研究表明，EET 激动剂可增加胰岛素受体磷酸化、线粒体和产热基因表达、降低心脏和心包组织 NOV 水平，并改善代谢综合征肥胖小鼠模型中的心肌病。