临床与实验药理学杂志

抽象的

细胞因子介导的成纤维细胞样滑膜细胞中环氧合酶-2、高迁移率族蛋白1和基质金属蛋白酶-9表达的差异调节

阿尔苏西 AA、西迪基 S、伊格韦 OJ*

持续的关节炎症和疼痛以及伴随的关节侵蚀是类风湿性关节炎 (RA) 的特征。我们使用来自雌性兔子的成纤维细胞样滑膜 (FLS) 细胞系作为研究体外 RA 病症的起始和减弱的模型系统。我们使用了两种促炎细胞因子 TNFα 和 IL-1β 来检查每种细胞因子单独和/或组合产生的潜在炎症反应和软骨侵蚀。我们确定了细胞因子诱导的环氧合酶-2 (COX-2) 表达、前列腺素 E2 (PGE2) 的产生、高迁移率族蛋白 B-1 (HMGB1) 蛋白的释放和 FLS 细胞中金属蛋白酶 9 (MMP-9) 的活性。单独用 TNFα 治疗以浓度和暴露时间依赖性方式增加了 HMGB1 释放水平、MMP-9 活性、COX-2 表达和 PGE2 产生。但是，与单独使用相同浓度的 TNF-α 相比，使用低浓度 TNF-α 和等浓度 IL-1β 组合治疗可产生类似水平的 COX-2 表达和 PGE2 生成。这表明观察到的效果只能归因于 TNFα。与培养基对照相比，IL-1β 不会以浓度依赖性方式影响 COX-2 表达。用吲哚美辛或 NS392 治疗可显著降低 TNFα 诱导的 COX-2 表达，同时降低 PGE2 生成和 MMP-9 表达。此外，抗 TNFα 可降低 HMGB1 释放水平、PGE2 生成和 MMP-9 表达，这支持 TNFα 诱导的 TNF 受体 (TNFR) 激活对这些影响的关键作用。总体而言，我们的结果支持 RA 治疗方法，即减弱 TNFα 诱导的 TNFR 刺激对 MMP-9 和 PGE2 生成以及 HMGB1 释放的影响，从而实现更有效的治疗。