干细胞研究与治疗杂志

抽象的

与内皮细胞共培养时，Ssc 患者血管周围间充质干细胞中血管生成素 1 表达降低，产生抗血管生成作用

Paola Di Benedetto、Vasiliki Liakouli、Francesco Carubbi、Piero Ruscitti、Onorina Berardicurti、Ilenia Pantano、Antonio Francesco Campese、Edoardo Alesse、Isabella Screpanti、Roberto Giacomelli 和 Paola Cipriani

简介：血管生成素 (Ang)/Tie2 系统在血管功能中起着至关重要的作用，调节内皮细胞周细胞相互作用并促进血管稳定。我们评估了系统性硬化症 (SSc) 中内皮细胞 (EC) 和血管周围间充质干细胞 (MSC) 之间受损的串扰是否会影响 Ang1、Ang2 和 Tie2 之间的正常相互作用，从而导致 SSc 中的血管生成受损。
方法：我们研究了 Ang1、Ang2 及其受体与来自患者和健康对照 (HC) 的 EC 和骨髓 MSC 进行共培养。48 小时后，对细胞进行分类并进行分子测定分析。此外，我们通过 ELISA 测定研究了上清液中释放的蛋白质。最后，我们通过 siRNA-Ang1 抑制了 HC-MSC 中的 Ang-1 表达。
结果：在分子水平上，与 HC-MSC 相比，单独培养的 SSc-MSC 表达的 Ang1 量较低。共培养后，在 SSc-MSC/SSc-EC 中观察到 Ang1 mRNA 水平显著下降。相反，与单独培养的细胞表达相比，SSc-EC 在每种共培养条件下表达的 Ang2 和 Tie2 水平更高。WB 和 ELISA 测定反映了基因表达中观察到的结果。用 siRNA-Ang1 转染的 HC-MSC 缺乏支持管状结构形成的能力。
结论：在这项研究中，我们提供了证据表明，在 EC-血管周围 MSC 相互作用期间，Ang1/Ang2 分子的失衡及其受体 Tie2 表达的降低可能会调节血管稳定性和血管形成，从而导致 SSc 期间观察到的血管生成改变。