生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

控释制剂中泌酸调节素类似物的皮下生物利用度降低可能是由大鼠的皮肤代谢引起的

王萌萌、大卫·德弗兰科、凯瑟琳·赖特、Shakey Quazi、陈建青、Jennifer Spencer-Pierce、Iman Zaghloul、Roger Pak、Ramin Darvair、Aadithya Krishnan、Mren​​e Perreault、孙雷、Josef Ozer 和徐鑫

目的 通过体内和体外研究，了解肽 A（一种泌酸调节素类似物）在控释制剂中皮下给药后的生物利用度与速释制剂相比降低的潜在原因，尽管控释制剂的半衰期延长。

方法给大鼠静脉或皮下注射肽 A 或 [I125] 肽 A 后，测量血浆、尿液、粪便和/或一组组织（包括皮肤）中的浓度。估算剂量恢复、药代动力学参数和皮肤吸收动力学。还对 [I125] 肽 A 在大鼠体内皮肤中的稳定性进行了研究。使用 HPLC 放射色谱法阐明体内和体外研究中的肽在皮肤中的降解情况。

结果皮下注射[125I]肽A后总放射性几乎完全恢复，排除了暴露量减少是由于吸收不完全所致的可能性。皮下注射后从注射部位采集的皮肤样本或体外皮肤稳定性研究中观察到肽A的HPLC放射性色谱主要降解峰。

结论开展了一项体外研究，以便能够测试肽在皮肤中的稳定性。体内和体外研究的结果
表明，控释制剂皮下给药后，肽 A 在注射部位停留时间延长，皮肤中发生降解，可能导致皮下生物利用度降低，尽管半衰期增加。因此，在选择正确的策略延长半衰期时需要谨慎。开展了一项体外研究，以便能够测试肽在皮肤中的稳定性。体内和体外研究的结果表明，控释制剂皮下给药后，肽 A 在注射部位停留时间延长，皮肤中发生降解，可能导致皮下生物利用度降低，尽管半衰期增加。因此，在选择正确的策略延长半衰期时需要谨慎。