致癌与突变杂志

抽象的

上皮肿瘤去分化增强同种异体 CD8+ T 细胞和自然杀伤细胞的细胞毒性、存活率和扩增

Anahid Jewett、Hiromi Nakamura、Meiying Wang、Antonia Teruel、Avina Paranjpe 和 Marcela Romero

我们最近的研究结果表明，癌症干细胞以及健康的未转化干细胞、基质单核细胞和成纤维细胞对自然杀伤细胞效应功能的调节在细胞分化和组织再生中发挥着重要作用。我们还报告称，肿瘤细胞或健康未转化细胞的去分化或回复到低分化阶段可激活 NK 细胞的细胞毒性功能。在本报告中，我们研究了同种异体 CD8+ T 细胞对去分化肿瘤的细胞毒性功能，以确定去分化肿瘤诱导的细胞毒性功能是否是 NK 细胞独有的功能，还是 CD8+ T 细胞的细胞毒性功能在与 NFκB 敲低肿瘤一起培养时同样被诱导。在这里，我们证明通过抑制 NFκB 核功能使肿瘤去分化使肿瘤对同种异体 CD8+ T 细胞介导的细胞毒性敏感，并增加了 T 细胞的存活率和增殖。此外，当 CD8+ T 细胞与 NFκB 敲低肿瘤共培养时，观察到这些细胞分泌的 IFN-γ 和 GM-CSF 增加。更重要的是，与 CD8+ T 细胞与仅用载体转染的肿瘤共培养相比，CD8+ T 细胞与 NFκB 敲低肿瘤共培养的 IL-6 分泌水平显著降低。此外，用 IFN-γ 处理肿瘤转染子导致 CD8+ T 细胞的细胞毒性和细胞因子分泌减少。然而，与未处理或仅用 IFN-γ 处理的载体转染肿瘤相比，在 IFN-γ 处理的 NFκB 敲低肿瘤中，细胞毒性 T 细胞的功能仍然显著较高。因此，这些结果表明，抑制肿瘤中的 NFκB 功能会激活 NK 和 CTL 功能，表明先天和适应性免疫效应分子在组织分化和再生中都具有潜在作用。