干细胞研究与治疗杂志

抽象的

通过基因改造间充质干细胞向小鼠肾脏输送氧化抗性-1 (OXR1)，可增强对肾毒性血清诱发的肾损伤和狼疮性肾炎的保护作用

李亚娟、李伟、刘初、颜梅、Indu Raman、杜勇、方向东、周鑫、Chandra Mohan 和李全真

目的：阐明氧化抗性1（OXR1）基因的作用氧化应激在免疫介导性肾炎的发病机制中起着重要作用。最近我们发现氧化抗性1（OXR1）在真核生物中常规表达，并具有防止各种氧化应激引起的氧化损伤的能力。尽管OXR1对免疫相关炎症反应和氧化损伤的保护作用尚不清楚，本研究将对其进行探讨。方法：我们利用间充质干细胞（MSCs）作为载体，将OXR1携带到肾炎模型小鼠受损的肾脏中，研究OXR1对肾小球肾炎的影响。通过慢病毒载体将人OXR1基因整合到MSCs基因组中，建立仍保持分化特性的hOXR1-MSC细胞系。 129/svj 小鼠抗肾小球基底膜 (GBM) 攻击和自发性狼疮小鼠 B6.Sle1.Sle2.Sle3 注射 hOXR1-MSCs (静脉注射) 以评估 hOXR1 的功能。使用免疫组织化学评价肾脏病理，并使用 Tunel 染色检测细胞凋亡。结果：与对照小鼠相比，hOXR1-MSCs 给药后血尿素氮 (BUN) 和蛋白尿明显降低，肾脏病理损伤减轻。并且 hOXR1-MSCs 移植通过抑制小鼠肾脏中 CCL2、CCL7、IL-1β、IL-6 和 NFκB 的表达，显著减少巨噬细胞和 T 淋巴细胞浸润。此外，hOXR1-MSCs可预防过氧化氢（H2O2）引起的氧化应激，其植入可降低小鼠血清和尿液中的一氧化氮（NO），从而抑制肾小管细胞凋亡。结论：OXR1-MSCs移植可能通过抑制炎症和氧化应激对肾炎发挥一定的保护作用。