药物分析学报

抽象的

用电泳和电位法测定水溶性差的烟碱配体的酸解离常数

加布里埃拉·罗达、克莱莉亚·达兰诺切、韦尼罗·甘巴罗、乔瓦尼·格拉齐奥索、文森佐·利伯蒂、卡洛·马泰拉、玛尔塔·夸德里和马可·德·阿米奇

目的：测定一系列用作抗炎药的难水溶性烟碱配体的酸碱解离常数，以表征此类配体的药代动力学特征。方法：通过电位法和电泳法评估 pKas 值，并通过计算协议进行研究。结果：电泳和电位测量均产生可靠的结果。然而，使用电泳技术只能发现接近 pKas 的平均值，而电位法可以测定水-共溶剂混合物中的每个 pKa 值。使用各种预测程序（即 ADME Boxes v. 4.1、ACD/pKa DB 和 ACD/pKa GALAS）进行理论处理在大多数情况下会导致得到的值与实验值不一致。结论：电泳和电位技术表现出互补的特点。事实上，使用毛细管电泳可以轻松克服所研究样品水溶性低的问题，尽管这种技术无法测量所有解离常数。相比之下，使用电位滴定法可以得到所有理论 pKa 值，尽管我们必须在水溶剂混合物中进行滴定，这是一种不太精确、更费力且耗时的方法。