生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

LC-MS/MS 测定全血中的芬戈莫德：应用于生物等效性研究

陶菲克·阿拉法特、艾哈迈德·阿布-阿瓦德、巴兹尔·阿拉法特、阿萨德·沙欣、哈迪尔·阿洛泰比、莫娜·布斯塔米

开发并验证了一种新的生物分析液相色谱串联质谱法，用于全血中盐酸芬戈莫德的临床测定。该方法已应用于空腹条件下健康成年男性受试者的平行开放标签设计、随机单剂量和两种治疗后的生物等效性研究。用液液萃取法从人血中提取含有标记内标 (IS；芬戈莫德-D4) 的芬戈莫德，并用 Fortis UniverSil Cyano 柱从其基质中进行色谱分离。对加标血液的校准动态范围 (12-1200 pg/ml) 进行了已建立的方法的验证。在单个时期内，42 名健康志愿者中的每位受试者单剂量服用 0.5 mg 盐酸芬戈莫德胶囊，无论是测试产品还是参比产品。计算了测试产品血液中芬戈莫德的药代动力学参数 C _max、AUC _0-t和 T _max，并与参比产品进行了比较。芬戈莫德和 IS 已通过阳性多反应监测 (MRM) 扫描模式检测到，质量过滤器 m/z 为 308.4 → 255.3（芬戈莫德）和 312.4 → 259.3（IS）。所有验证结果均符合欧洲生物分析方法指南的验收标准。Gilenya ^®的AUC _0-72、C _max和 T _max的当前结果与来自测试产品的相应参数具有生物可比性。验证方法已成功应用于生物等效性研究，以按照平行周期设计研究 figolimod 0.5 mg 胶囊从人全血中的作用。