药物分析学报

抽象的

开发并验证一种简单有效的 RPLC 方法，用于分析 API、制剂和人血清中的卡托普利、二甲双胍、吡格列酮和格列本脲

Najma Sultana、Safila Naveed* 和 M Saeed Arayne

血管紧张素转换酶抑制剂的使用与低血糖发生率之间的关系存在争议。最近的一项研究报告称，所有因低血糖入院的患者中 14% 可能与血管紧张素转换酶抑制剂有关。本文开发了一种新型、精确、特异性、准确和快速的反相高效液相色谱法，并对其进行了优化和验证，用于测定散装、药物​​制剂和人血清中的卡托普利和降血糖药（二甲双胍、吡格列酮和格列本脲），具有最佳色谱峰分辨率、缩短运行时间和降低分析成本。根据美国食品药品监督管理局 (FDA) 和 ICH 指南对该方法的参数进行了验证：特异性、稳定性、检测限 (LLOD)、定量限 (LLOQ)、线性、准确度、精密度和回收率。该方法使用 Hypersil ODS,C18（150×4.6 毫米，5 微米）柱，使用流动相甲醇：水（70:30 v/v），通过 85% 正磷酸调节至 pH 3，流速为 1 mLmin-1，室温，波长为 230 nm，显示出最佳分离度。信噪比 (S/N) 被用作质量测量。该工具允许确定一些选定因素（甲醇：水比、pH 和流速）对两个响应（峰面积和保留时间）的影响。发现 CAP、MET、PGL 和 GLB 的 LLOD 和 LLOQ 值分别为 2.3、1.5、2.3 和 2.3 以及 0.7、0.4、0.7 和 0.7 μgmL-1。降血糖药和卡托普利的校准曲线在 2.5-100 μgmL-1 的浓度范围内呈线性，所有药物的回归系数 (r 2 ) 值为 0.999。准确度、精密度和回收率的数据均在 FDA 限制范围内。日内和日间精密度和准确度结果为 98.0 % 到 102 %。卡托普利的保留时间为 3.3 分钟，二甲双胍、吡格列酮和格列本脲的保留时间分别为 2.4、2.8、7.2 分钟。所提出的方法具有选择性、精确性和准确的短时间分析，因此可用于常规质量控制和临床研究。
这是第一份完整的报告，介绍了同时测定 API、制剂和血清中卡托普利、二甲双胍、吡格列酮和格列本脲这四种药物的方法。新开发的方法可用于未来对这些药物进行常规分析，并可用于治疗药物监测和药物依从性研究，这将有助于联合治疗中治疗变化的决策。