药物分析学报

抽象的

长效促红细胞生成素受体激动剂对大鼠的不同作用

Peter J. Bugelski、Dorie Makropoulos、Tracey Spinka-Doms、Ed Eirikis、Amy Volk、Qun Jiao 和 Chichi Huang

促红细胞生成素 (EPO) 调节红细胞前体细胞增殖和分化为红细胞。本文，我们报告了旨在研究 EPO 受体激动剂（从短寿命的 EPO 促红细胞生成素-? 到长寿命的 EPO-MIMETIBODYTM 构建体 CNTO 530 和 CNTO 531）的药代动力学特征如何影响大鼠的药效学反应的实验。大鼠接受单剂量 EPO-R 激动剂，并随时间测量对网织红细胞、红细胞和血红蛋白的影响。红细胞和血红蛋白的增加与清除率呈负相关。在对网织红细胞产生类似影响的剂量下，非常长寿命的 EPO-R 激动剂会导致红细胞的长时间生成。总之，我们已证明，非常长效的 EPO-R 激动剂可延长红细胞生成时间并增加血红蛋白，这与体外效力或网织红细胞的峰值释放无关。这些数据表明 EPO 可能是网织红细胞存活的一个因素。