干细胞研究与治疗杂志

抽象的

HLA-B*44 156 位等位基因错配对肽结合特异性和 T 细胞多样性的不同影响

Soumya Badrinath、Trevor Huyton、Heike Kunze-Schumacher、Holger Andreas Elsner、Rainer Blasczyk 和 Christina Bade Doeding

从分子层面理解我们如何使患者和供体错配，同时仍能获得成功的临床结果，这将有助于指导非亲缘骨髓移植的未来。B*44 变体的 alpha 2 螺旋上 156 位的单个氨基酸错配已被描述为导致免疫发作。B44/156 变体之间的允许性大小因肽呈递（独立于肽负载复合物 (B*44:28)）和影响临床发作（B*44:02 vs. B*44:03）而异。我们在此研究了 B*44:35 残基 156 处发生的 Asp>Glu 的单一交换是否会在体外引发免疫反应。我们通过在供体细胞中重组共表达单个膜结合同种异体 HLA I 类分子并将这些细胞与自体 T 细胞共孵育，开发了一种体外系统。该策略可以研究单个 HLA I 类错配，并排除次要抗原的影响。我们发现这些 T 细胞能够区分错配的 B*44 亚型及其微多态性。为了了解某些 pHLA 景观如何影响同种反应性免疫反应，我们使用 LC-ESI-MS/MS 技术对源自 B*44/156 亚型的单个肽进行了测序。基于肽数据，我们模拟了 B*44:35 变体的结构，并可以通过重链的结构操纵来描述错配的 B*44 亚型的意外免疫反应。对关键等位基因肽结合谱的细致表征，以及在单等位基因错配的背景下对 T 细胞反应的评估和结构分析将为骨髓移植的新时代打开大门。