药物分析学报

抽象的

新合成的铜基金属配合物的DNA结合、裂解活性、分子对接、细胞毒性和遗传毒性研究

Ayaz Mahmood Dar、Meraj Alam Khan、Shafia Mir 和 Manzoor Ahmad Gatoo

设计并合成了铜与2-(苯并噻唑-2-基亚氨基甲基)苯酚、2-(苯并噻唑-2-基亚氨基甲基)缬氨酸、氰基乙酰(2-巯基苄叉)酰肼、2-(苯甲酰溴)氨基苯硫酚、(2-巯基苯甲醛)硫脲、N-(苯甲酰溴)-2-基亚氨基苯并噻唑、2-氨基苯并噻唑、苯甲酰噻唑-2-基亚氨基甲基)苯酚和2-[(2ʹ-氨基苄叉)氨基]苯硫酚的药物化疗药物,并用FTIR、1H和13C NMR、MS、TGA和元素分析对其进行了表征。使用紫外可见光谱和荧光光谱研究了配合物 8 和 9 与 CT DNA 的相互作用，从而描述了配合物的增色行为。配合物 8 和 9 的固有结合常数 (Kb) 分别为 2.35 × 103 M-1 和 2.12 × 103 M-1。使用 pBR322 质粒对配合物 8 和 9 进行了裂解研究，结果表明这些配合物在极低浓度下具有潜在的裂解能力。凝胶电泳图还表明，配合物 8 单独或在 Cu (II) 存在下都会导致超螺旋 pBR322 出现缺口，而且它似乎遵循涉及生成羟基自由基的机制途径，而羟基自由基是引发 DNA 链断裂的原因。分子对接研究表明了配合物 8 和 9 与 DNA 的小沟结合行为。在针对 SW480、HepG2、HT29 和 HL60 等不同癌细胞系的 MTT 试验中，所有复合物均表现出潜在的细胞毒性行为，其有效 IC50 接近顺铂。生物活性评分和 PASS 分析也描绘了复合物的类药物性质。在彗星试验中，通过琼脂糖凝胶电泳分析了复合物 8 和 9 存在下 DNA 的凋亡降解，并通过溴化乙锭染色进行可视化。