心血管药理学：开放获取

抽象的

多奈哌齐是一种治疗性乙酰胆碱酯酶抑制剂，可通过促进心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠模型中的心肌葡萄糖利用来预防心室功能障碍的进展

有川干彦、柿沼义彦、野口龙也、佐藤隆之

背景：据报道，乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐可预防慢性心力衰竭 (CHF) 大鼠的心脏泵血功能障碍。由于能量底物转换是药物治疗 CHF​​ 的潜在治疗靶点，我们研究了多奈哌齐对心脏能量代谢的影响。

方法和结果：诱发心肌梗死 (MI) 后，将大鼠分为未治疗组和多奈哌齐治疗组 (DPZ)。在 MI 的慢性期，未治疗组和 DPZ 组的静息心率相当。然而，多奈哌齐治疗显著改善了 Langendorff 灌注心脏的左心室收缩力。在同一时间点，DPZ 组的心脏葡萄糖转运蛋白 (GLUT) 表达水平明显高于未治疗组。体外研究表明，用多奈哌齐治疗的培养心肌细胞表达高水平的 GLUT，并且还表现出细胞葡萄糖摄取加速。此外，DPZ 心肌细胞的搏动率比未治疗的对照细胞高约 2 倍。葡萄糖转运蛋白抑制剂 Fasentin 抵消了多奈哌齐的作用，表明多奈哌齐通过促进心肌细胞对葡萄糖的利用来增加细胞活性。

结论：本研究表明多奈哌齐通过长期调节心脏衰竭的葡萄糖代谢发挥心脏保护作用。