致癌与突变杂志

抽象的

在携带 KRAS 和 BRAF 突变的癌细胞的发病机制中，Sos 基因的下游信号传导不是必需的

Tamimi Yahya、Al Busaidi Aisha、Gupta Ishita 和 AL Moundhri Mansour

Braf/Ras-MAPK 是一种相关的信号转导通路，通过与多种生长因子相互作用而激活，参与细胞周期的多个过程，在多种癌症中常发生突变。Sos-1 和 Sos-2（sevenless 同源物-1/2 之子）鸟嘌呤核苷酸交换因子在调节 Ras 蛋白以激活下游通路方面起着关键作用。在本研究中，我们通过监测下游蛋白 MEK 和 ERK 及其相关磷酸化形式的表达，研究了 Sos1 蛋白在存在和不存在 KRAS 和 BRAF 突变的情况下对 MAPK 通路调节的影响。我们的结果表明，在 KRAS 和 BRAF 基因内分别含有 (G13D) 和 (G464V) 突变的细胞中敲低 Sos1 蛋白不会影响 MAPK 通路的激活。相反，具有野生型 KRAS 和 BRAF 的细胞在 Sos1 敲低后表现出 MEK 和 ERK 的活性降低。这项研究表明，当肿瘤细胞中存在 KRAS 和 BRAF 突变时，MAPK 通路激活独立于 Sos1 的上游信号传导。下游信号的传导可能是由于突变自我激活（获得功能突变）或通过不同途径参与肿瘤发生的新癌蛋白的参与。该通路中不同关键参与者之间的相互作用往往不同，并且对于铺平药物设计和更好治疗的道路至关重要。