血液疾病与输血杂志

抽象的

大鼠缺氧时红细胞生成标志物的动态变化

Ying Zhang、Indrajeet Singh 和 Wojciech Krzyzanski

目的：促红细胞生成素 (EPO) 调节缺氧引起的红细胞生成。动脉血氧饱和度降低会导致各种组织中 EPO 生成增加，肾脏是主要刺激部位，从而导致 EPO 血浆水平升高。本研究旨在调查大鼠缺氧与由此产生的红细胞生成反应之间的关系。

方法：室内缺氧室设计用于调节吸入氧 (FiO2) = 10% 的浓度，供 Wistar 雄性大鼠 (N=4) 6 小时，方法是将室内空气与 N2 混合，以保持气压为 1 个大气压。在缺氧期间和缺氧后的不同时间采集血浆和肾脏样本。测量肾脏 EPO mRNA、HIF-2α、血浆 EPO 浓度、网织红细胞计数和血红蛋白。上述标志物的时间变化和与缺氧前值的倍数变化用于量化常氧条件下对缺氧的反应。

结果：缺氧过程中大鼠动脉血氧饱和度由95%降至60%；缺氧导致肾脏EPO mRNA表达增加6倍，血浆EPO浓度增加10倍，网织红细胞计数增加1.5倍；缺氧1小时后HIF-2α表达增加2.4倍，1.5小时后降至基线值以下；HIF-2α的DNA结合活性结果相似，0.5小时增加1.5倍，随后降至基线值以下。

结论：缺氧6小时后，肾脏EPO mRNA水平、血浆EPO浓度和网织红细胞计数增加，以及峰值反应延迟，与刺激EPO mRNA转录、血浆EPO合成和网织红细胞释放增加所需的时间相一致。在HIF-2α时间过程中观察到的耐受效应意味着在HIF-2α介导的mRNA产生的信号中存在反向调节机制。