药物分析学报

抽象的

含覆盆子酮的膳食补充剂对细胞色素 P450 3A 活性的影响

关冢雅之、齐静伟、青森彻、冈田裕子、中村胜则、荒木拓哉、堀内龙哉、太田新、中村智则、山本浩二郎

目的：已知各种草药和膳食补充剂会改变药物的效果并导致严重的并发症。最著名的例子之一是圣约翰草，它促进细胞色素 P450 2C9 (CYP2C9)、CYP2C19 和 CYP3A4 表达的增加，并降低大量药物的效果。覆盆子酮是一种从覆盆子中提取的芳香成分，在日本作为草药补充剂出售，声称具有减肥效果；然而，它对 CYP 活性的影响尚不清楚。为了阐明覆盆子酮相关补充剂与 CYP3A 底物之间相互作用的风险，我们使用大鼠进行了体内药代动力学研究。方法：我们研究了口服覆盆子酮对大鼠体内咪达唑仑（一种典型的 CYP3A 底物）药代动力学的影响。圣约翰草作为阳性对照，覆盆子酮片剂量为50mg/kg，每12小时给药一次，共给药7天，在最后一次治疗后24小时，口服10mg/kg咪达唑仑。用高效液相色谱法分析咪达唑仑的血浆浓度。结果：圣约翰草治疗组的咪达唑仑口服清除率增加到对照组的161%。相反，覆盆子酮治疗组和对照组之间没有显著差异。所有组的平均停留时间基本相同。结论：由于覆盆子酮被认为可以抑制体内脂肪的堆积，因此它主要被年轻健康女性用来减肥。考虑到这一人群，覆盆子酮与CYP3A底物口服避孕药相互作用的信息具有临床重要性。在本研究中，我们发现覆盆子酮对 CYP3A 活性的影响很小，这一点与圣约翰草不同。这些数据表明覆盆子酮相关补充剂与许多经 CYP3A 代谢的药物之间发生相互作用的风险很低。