生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

截断AUC法对人体药物生物等效性的影响

纳吉·纳吉布、伊萨姆·萨勒姆、拉纳·哈桑和纳西尔·M·伊德凯德克

本研究的目的是探讨使用截断曲线下面积（AUC）方法对健康志愿者中不同药物生物等效性的影响。模型药物包括氯吡格雷、格列美脲、氯沙坦、卡维地洛、卡马西平、地西泮、多奈哌齐、曲马多和瑞格列奈。每项研究均有 24 – 38 名健康受试者参与，采用交叉设计。使用 Kinetica 程序 V 4.2 对所有数据点进行非房室分析，计算血浆浓度下面积（AUC 0-t、AUC 00）、最大浓度（C max ）和达到最大浓度的时间（T max ）的个体分布动力学参数。此外，还计算了截断的 AUC，直至参比产品的中位 T max 。由于 AUC 截断，研究结果之间没有直接相关性。对数变换的 AUC 0-t 、AUC 00 和 C max 的 90 % 置信区间并不总是与对数变换的截断 AUC 的 90 % 置信区间一致。此外，对数变换的 AUC 0-t 、AUC 00 的 90 % 置信区间在所有药物中均通过，而 C max 的 90 % 置信区间在 3 种药物中未通过，截断 AUC 的 90 % 置信区间在 7 种药物中未通过。这表明 C max 、AUC 0-t 、AUC 00 而不是截断 AUC 更能准确地确定配方差异，而这正是生物等效性研究的目标。结果表明，与 AUC 0-t 、AUC 00 和 Cmax 的变异相比，受试者内截断 AUC 的变异通常更高。这使得样本量不足以计算截断 AUC 参数，从而解释了其极限的高失败率。这些结果表明，不要使用截断 AUC 来支持药物的生物等效性，因为快速吸收很重要，正如 EMEA 指南草案所建议的那样。