心血管药理学：开放获取

抽象的

胰高血糖素样肽-1对糖尿病大鼠动静脉瘘重塑及血管平滑肌细胞表型转换的影响

Jun-Neng Roan、Wei-Kung Tseng、Chwan-Yau Luo、Ping-Chia Li、Wei-Hung Lin、Yau-Sheng Tsai 和 Chen-Fuh Lam

本研究旨在确定合成胰高血糖素样肽 (GLP)-1 类似物艾塞那肽-4 对糖尿病大鼠动静脉 (AV) 瘘管血流和重塑的潜在血管保护作用。在患有链脲佐菌素诱发糖尿病的 Sprague-Dawley 大鼠中建立 AV 瘘管。然后将这些动物随机分配接受载体（盐水）或艾塞那肽-4 的腹膜内注射，持续约 2 周。测量了瘘管主动脉肢的血流和血管运动功能。检查了血清去甲肾上腺素及其相关组织信号蛋白的浓度，以及重塑主动脉中的血管平滑肌细胞 (VSMC) 收缩蛋白、基质金属蛋白酶 (MMP)-2 和胶原蛋白表达。艾塞那肽-4 减弱了接受治疗的动物分离动脉段对苯肾上腺素的收缩反应。用艾塞那肽-4 治疗可增加血清去甲肾上腺素浓度，降低主动脉组织 α1 受体表达，并增强下游信号蛋白。此外，艾塞那肽-4 促进 VSMC 向合成表型转换，从而增加组织胶原蛋白含量，抑制 糖尿病动物中平滑肌肌球蛋白重链 II 型和结蛋白的组织丰度。总之，我们的研究表明，艾塞那肽-4 调节 VSMC 向合成表型转换，增强动脉收缩反应，从而减弱 AV 瘘中的血流。