药物分析学报

抽象的

含西洛他唑纳米粒子的眼用制剂对注射内皮素-1的大鼠视网膜血管收缩的影响

Nagai N、Yoshioka C、Tanabe W、Tanino T、Ito Y、Okamoto N 和 Shimomura Y

摘要 西洛他唑 (CLZ) 可用于治疗糖尿病视网膜血管功能障碍和神经元退化。然而，使用传统配方的眼药水无法将药物输送到视网膜等后段。在本研究中，我们设计了含有CLZ 固体纳米颗粒的新型眼科制剂，并研究了这些眼科制剂是否提供了针对眼后段的非侵入性输送系统。通过添加各种添加剂 [0.005% 苯扎氯铵 (BAC)、0.5% d-甘露醇、2-羟丙基-β-环糊精 (HPβCD) 和 1% 甲基纤维素] 并将混合物进行研磨法，制备了含有 1% CLZ 固体纳米颗粒的新型眼科制剂（CLZ_纳米眼科制剂；粒径 61 ± 43 nm，平均值 ± SD）。 HPβCD和甘露醇的加入提高了CLZ分散体（CLZ _nano）的稳定性，制备完成后21天CLZ_纳米眼用制剂没有出现沉淀。此外，在对大肠杆菌（ATCC 8739）的抗菌活性测定中，防腐剂如BAC对CLZ纳米粒子的抗菌活性没有影响。在本研究中，通过玻璃体内注射1×10-5 M内皮素-1（15 µL，ET-1）引起大鼠视网膜血管收缩；注射ET-1的大鼠视网膜血管收缩在注射后48小时恢复正常。另一方面，滴注 CLZ_纳米眼用制剂可抑制注射ET-1 的大鼠的视网膜血管收缩，滴注 CLZ_纳米的大鼠的视网膜血管管径在玻璃体内注射 3 小时后与未治疗的大鼠相似。含有 CLZ 纳米颗粒的分散体可能为将治疗剂有效、非侵入性地递送到视网膜等眼内组织提供新的可能性，并且使用药物纳米颗粒的眼部药物递送系统可能会扩大其在眼科领域的治疗用途。