药物分析学报

抽象的

柏木素对人类SIRT1和端粒维持因子编码基因启动子活性的影响

Fumiaki Uchiumi、Haruki Tachibana、Hideaki Abe、Atsushi Yoshimori、Takanori Kamiya、Makoto Fujikawa、Steven Larsen、Shigeo Ebizuka 和 Sei-ichi Tanuma

研究表明，白藜芦醇 (Rsv) 可延长多种物种的寿命，激活 sirtuin (SIRT) 家族蛋白，该蛋白属于 III 类 NAD+ 依赖性组蛋白去乙酰化酶 (HDAC)。蛋白质去乙酰化酶 SIRT1 与哺乳动物细胞的细胞衰老和老化过程的调节有关。然而，这种天然化合物的浓度较高会导致细胞死亡。因此，抗衰老治疗，尤其是皮肤病治疗，需要具有降低细胞毒性的新型化合物。在本研究中，将含有人类 SIRT1 基因 5' 上游区域 396 bp 的荧光素酶 (Luc) 表达载体 pGL4-SIRT1 转染到 HeLa S3 细胞中并进行 Luc 测定。结果表明，用天然化合物 α-、β- 和 γ-thujaplicins 处理比用 Rsv 处理更能提高 SIRT1 启动子活性。此外，我们对含有各种人类端粒维持因子编码基因 5' 上游区域的 Luc 报告载体进行了多次转染，并观察到 ​​β-thujaplicin (hinokitiol) 激活 TERT、RTEL、TRF1、DKC1、RAP1 (TERF2IP) 和 TPP1(ACD) 启动子。这些结果表明 β-thujaplicin 可用作抗衰老药物，通过激活 SIRT1 转录并增强端粒稳定性来延缓细胞衰老。