临床与实验药理学杂志

抽象的

硫胺素和药物治疗对患有 ALD 的 AUD 患者高尿酸血症的疗效：高尿酸血症在肝损伤、肠道屏障功能障碍和炎症中的作用

Vatsalya Vatsalya、李丰源、Jane Frimodig、Nihar Shah、Amar Sutrawe、冯文科

背景：据报道，高尿酸血症与肝损伤有关；但其在酒精性肝病 (ALD) 早期阶段的作用尚未得到研究。本研究调查了血清尿酸 (SUA) 在酒精性肝病、肠道屏障功能障碍和炎症活动中的作用。本研究还评估了戒酒、硫胺素治疗和药物治疗对缓解高尿酸血症的疗效。

方法： 48 名重度饮酒的酒精使用障碍 (AUD) 患者（34 名男性 [M]/14 名女性 [F]）参与了本研究。患者根据血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平分组为第 1 组（ALT ≤ 40 U/L，7 名男性/8 名女性）和第 2 组（ALT>41U/L，27 名男性/6 名女性）。所有患者均接受开放标签硫胺素 200 毫克每日剂量。在基线收集人口统计学、饮酒史（使用过去 90 天的终生饮酒史 [LTDH] 和时间线回溯 TLFB]）报告。评估了基线和三周的 SUA 评估、肝损伤、内毒血症和炎症的生物标志物。

结果： 48 名 AUD 患者中有 22 名报告高尿酸血症，主要为男性。SUA 在每组中均与 ALT 显著相关（在第 2 组中，与 HDD90 共变时）。SUA 还与第 2 组中的肠道屏障功能障碍标志物 LBP 和 LPS 显著相关，第 2 组中的 SUA 和 LBP 显著预测 IL-1β。在第 2 组中，尿酸以及 IL-1β 和 HDD90 显著预测坏死型肝细胞死亡。治疗后两组的 SUA 均下降，女性下降显著；第 2 组中饮酒、细胞因子和尿酸相互作用对肝细胞死亡的不利影响也减少。体外实验验证了硫胺素对酒精致敏中肝细胞尿酸生成的功效。

结论：尿酸是一种代谢风险信号，可能参与了早期 ALD 促炎活动与重度饮酒标志物的相互作用。三周住院治疗以及硫胺素治疗似乎可以缓解伴有肝损伤的 AUD 患者的基线高尿酸血症和坏死性肝细胞死亡。