干细胞研究与治疗杂志

抽象的

外泌体生产效率与 MSC 供体的发育成熟度呈负相关

Tian Shen Chen, Ronne Wee Yeh Yeo, Fatih Arslan, Yijun Yin, Soon Sim Tan, Ruenn Chai Lai, Andre Choo, Jayanthi Padmanabhan, Chuen Neng Lee, Dominique PV de Kleijn, Kok Hian Tan 和 Sai Kiang Lim

研究表明，源自人类胚胎干细胞(ESC) 和胎儿组织的间充质干细胞 (MSC) 会分泌具有心脏保护作用的外泌体，这是一种含有蛋白质和 RNA40 的囊泡。由于 MSC 的治疗效果与供体的发育阶段呈负相关，我们通过检查源自非胚胎/胎儿组织（例如脐带）的 MSC 分泌的外泌体来确定这种相关性是否扩展到具有心脏保护作用的 MSC 外泌体。与 ESC 和胎儿 MSC 不同，脐带 MSC 的增殖能力要小得多。为了避免这种情况并产生足够的 MSC外泌体进行测试，它们通过 MYC 过表达永生化。与 ESC-MSC 一样，脐带 MSC 的 MYC 永生化扩大了其增殖能力，从而绕过了衰老，减少了塑料粘附，提高了生长率，并消除了体外脂肪形成分化潜能，而不会影响外泌体的产生。永生化脐带 MSC 产生的外泌体具有心脏保护作用，并且在减少心肌缺血/再灌注损伤小鼠模型中的梗塞面积方面同样有效。然而，脐带 MSC 产生的外泌体数量最少，其次是胎儿 MSC，然后是 ESC-MSC，按供体组织的发育成熟度或年轻度依次递减，这表明 MSC 的治疗效果与供体的发育阶段之间的负相关性是由外泌体产生率决定的。