致癌与突变杂志

抽象的

在采用致癌物的小鼠模型中，血清雌二醇水平升高会诱发子宫内膜增生，而不是癌症

Ryoichi Asaka、Tsutomu Miyamoto*、Yasushi Yamada、Hirofumi Ando、David Hamisi Mvunta、Hisanori Kobara、Hiroyasu Kashima 和 Tanri Shiozawa

目的：虽然雌激素被认为是子宫内膜癌的危险因素，但其浓度依赖性的致癌作用仍不清楚，因为大多数子宫内膜癌发生在绝经后妇女中，而此类妇女的血清雌激素水平相对较低。我们以前报道过，高水平的雌二醇 (E2) 可能通过上调 DNA 错配修复 (MMR) 来抑制子宫内膜癌的发生。本研究旨在进一步检验不同浓度雌激素在体内的致癌作用。
方法：将 N-甲基-N-亚硝脲 (MNU) 注射到 29 只小鼠的宫腔内，并以颗粒或口服方式给予 E2。24 周后取出子宫进行组织学检查，并测量血清 E2 水平。研究了子宫上皮中 MMR 蛋白的免疫组织化学表达。
结果： 29只小鼠中，萎缩性子宫内膜8只，正常性子宫内膜8只，增生性子宫内膜8只，癌性子宫内膜5只。各组雌激素水平平均值分别为0.2 pg/ml、3.8 pg/ml、190.0 pg/ml、6.7 pg/ml，差异有统计学意义。雌激素水平升高的小鼠MMR蛋白表达较强。
结论：雌激素水平升高易诱发子宫内膜增生而非癌变，这可能由MMR蛋白介导。结果表明，适量的雌激素是必要的，而雌激素水平升高不一定有利于致癌，提示低水平（无拮抗）雌激素在人类子宫内膜致癌中的重要性。