马诺莱·科罗克莱努
上个世纪八十年代，在产科、妇科和对照组患者中广泛开展了对皮内注射药物同种异体人胎盘混悬液 (phPS) 的临床迟发型超敏反应 (DTH) 皮肤试验，结果显示 239 名患者的临床状况呈阳性，这些患者的组织病理学基础为缺氧诱导的适应性/反应性上皮细胞增殖，例如合体滋养层细胞增生、子宫内膜细胞增生或不同的妇科癌症。由于针对 phPS 的免疫反应在正常胎盘和子宫内膜增生细胞与不同种类的癌细胞之间表现出抗原相似性，并且许多癌症采用胚胎干细胞样基因表达模式，因此有人认为缺氧促进的胎盘和子宫内膜干细胞增殖的特征更像胚胎，并且针对 phPS 的免疫反应预计会与体内肿瘤细胞发生交叉反应。在缺氧微环境中，增生性细胞滋养层细胞和肿瘤细胞持续生长并加速耗氧，能量代谢的基本转变伴随着热休克蛋白 (HSP)、胎儿同工酶和膜糖蛋白的出现（癌胎抗原 OFA 的重新出现），由于这些抗原的过度表达/扩增，可能会诱发宿主的免疫反应。因此，可以假设，在自然分娩后分娩的足月人胎盘中制备的 phPS 包含干细胞/祖细胞，这些干细胞/祖细胞在暴露于间歇性胎盘缺氧诱发时会恢复到增殖性胚胎干细胞样状态，并且通过表达 HSP/OFA 可以产生免疫反应，以对抗不同类型的上皮癌共有的各种抗原。 phPS 的这种免疫学特性使其成为一种疫苗相关产品，当与强效佐剂（BCG 疫苗）混合并给予正常健康个体时，可以用作预防性癌症疫苗。