临床与医学生物化学

抽象的

口腔鳞状细胞癌中核苷酸切除修复基因的表观遗传修饰

Cynthia Cyriac、Rajni Sharma、Gursonika Binepal、Naresh Panda 和 Madhu Khullar

接触烟草致癌物会导致 DNA 损伤，这是口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 病因的重要机制。核苷酸切除修复 (NER) 途径可去除烟草暴露产生的大块 DNA 加合物，从而在 OSCC 的引发中起主要作用。除了突变之外，表观遗传修饰也被证明可以靶向 DNA 修复基因，从而调节口腔肿瘤的发生。因此，我们研究了表观遗传改变在调节三种 NER 基因表达中的作用；XPC、XPB 和 XPD 参与去除主要类别烟草致癌物引起的加合物及其对 OSCC 的贡献。使用甲基化特异性 PCR (MSP) 评估了从 52 名 OSCC 患者、其周围边缘和 27 名正常对照者体内采集的活检样本中 NER 基因的甲基化状态。使用定量实时 PCR (qRT-PCR) 测定 mRNA 水平，并进行染色质免疫沉淀 (ChIP) 分析以检查选定 NER 基因中的组蛋白修饰。我们没有观察到 OSCC 患者和对照组之间 NER 基因启动子甲基化有任何显著差异。与对照组相比，OSCC 患者的 XPB mRNA 水平增加 (p 0.04) 且 XPB 基因的 H3 乙酰化 (p 0.04) 发生率更高。我们的研究结果表明，调节 XPB 基因表达的表观遗传修饰可能与 OSCC 病因有关。