生物学和医学

抽象的

雌激素依赖性铁调素合成下调在体外诱导癌细胞内铁流出

Jasmin Shafarin、Khuloud Bajbouj、Ahmed El-Serafy、Divyasree Sandeep 和 Mawieh Hamad

众所周知，与各种形式的癌症相关的细胞内铁过载会促进肿瘤的诱变和生长。因此，尽管存在重大的安全性和有效性问题，但铁螯合疗法正越来越多地用于最大限度地减少癌症患者的铁过载。越来越多的证据表明，雌激素 (E2) 会下调铁调素合成并增加血清铁浓度。因此，推测通过下调铁调素合成，E2 可以维持铁转运蛋白的完整性并增强细胞内铁的流出。在这里，对用浓度增加（5、10 和 20 nM）的 E2 处理的 MCF-7 和 SKOV-3 癌细胞进行了评估，以了解细胞内不稳定铁含量、铁调素、铁转运蛋白和转铁蛋白受体 1 和 2 的表达以及治疗后不同时间点的细胞活力。在 MCF-7 细胞中，E2 处理导致铁调素合成显著减少，最明显地出现在 20 nM/24 h 剂量下，铁转运蛋白表达显著增加，转铁蛋白受体 1 和 2 表达明显减少。E2 处理的细胞也显示细胞内不稳定铁含量降低，最明显地出现在 20 nM/48 h 剂量下，并且活力降低，尤其是在 20 nM/72 h 剂量下。E2 处理的 SKOV-3 显示细胞内不稳定铁含量略有降低，铁调素表达降低，TFR1 表达显著增加，但没有 TFR2 表达；FPN 表达总体上与对照组相似。E2 对 SKOV-3 细胞内铁代谢的影响在 5 nM/24 h 剂量下最明显。这些研究结果表明 E2 处理可诱导细胞内铁外流，这可能会最大限度地减少癌细胞中的细胞内铁过载；转铁蛋白受体 1 和/或 2 的表达中断可能有助于维持低细胞内铁环境。