药物分析学报

抽象的

对颗粒中载有格列吡嗪等药物的评估。

米通·梅塔*

口服降糖药格列吡嗪是一种二代磺酰脲类药物，用于治疗非胰岛素依赖型糖尿病。它通过促进胰腺分泌胰岛素起作用。生物制药学。格列吡嗪是一种 II 类药物，溶解性低，渗透性高。它的自然半衰期短（3.4 ± 0.7 小时），需要每天分 2 或 3 次给药，每次 2.5 至 10 毫克 [1]。因此，它是开发延长给药时间配方的潜在候选药物。延长给药时间，在最长时间内缓慢地输送药物，可能会提高治疗效果、生物利用度和药物强度。它还可以减少单独用药的副作用和给药频率。纳米颗粒药物输送系统（1-1000 纳米）通常用于口服、肠胃外或皮肤给药，最终目标是改变活性分子的药代动力学特征 [2]。为了维持药物的输送，有多种聚合物可供选择。其中聚己内酯 (PCL) 是一种可生物降解、生物相容且半结晶的聚合物。与聚乙醇酸和其他聚合物相比，PCL 的腐蚀速度较慢，因此适合超过一年的长途运输。PCL 在室温下可溶于氯仿、二氯甲烷、四氯化碳、苯、甲苯、环己酮和 2-硝基丙烷。它在 CH3)2CO、2-丁酮、乙基乙酸衍生物、二甲基甲酰胺和乙腈中的溶解度较低，不溶于酒精、石油醚和乙醚。可生物降解聚合物的释放能量受分散、崩解或两者结合的限制，并取决于聚合物的性质，如亚原子量、共聚物比例、结晶度、药物性质、制备条件、分子大小、表面形态、药物堆积和崩解条件 [3]。可通过乳化可溶性萃取/蒸发法制备持续递送纳米颗粒。在可溶性蒸发法中，将所需量的聚合物和药物以天然状态分解，然后在均质化条件下用表面活性剂乳化以形成油包水乳液。在天然状态下继续混合，形成的纳米颗粒分散并干燥。本研究的目的是详细描述和开发载有格列吡嗪的 PCL 纳米颗粒，以实现具有最高包封率的持续递送特性。采用 32 个全因子分析方法，考虑自由因子、聚合物与药物的比例 (X1) 和表面活性剂浓度 (X2) 对纳米颗粒的必要因素实现效率和大小的影响。根据场发射扫描电子显微镜、傅里叶变换红外光谱、X 射线衍射检查、体外溶解研究、药物释放能量和体内研究。研究了因变量药物-聚合物比率 (X1) 和表面活性剂浓度 (X2) 对粒度和包封率的影响。药物和聚合物之间没有相互作用。颗粒光滑、球形且外观均匀。纳米颗粒的结晶度低于纯格列吡嗪。溶解研究选定的配方显示尺寸为 209.6nm，包封率为 95.66%。发现体外释放可持续长达七天，并遵循一级动力学。缓释纳米颗粒在七天的研究期内将血糖水平降低至 132 mg/dL。