生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

评估青蛙作为动物模型对人体口服吸收剂量分数的研究

Yerasi N、Vurimindi H 和 Devarakonda K

评估青蛙单次肠灌注法对人体吸收的预测能力，并评估该模型在生物药剂学分类系统 (BCS) 下正确分类药物的可预测性。使用已建立的大鼠方法并进行了一些修改，对 Rana tigrina 种青蛙进行了单次肠灌注 (SPIP) 研究。在 6 只青蛙中确定了每种选定药物的渗透性，结果以平均值±SD 表示。计算了 12 种药物的有效渗透系数 (Peff)。还对一些载体运输药物（也是 CYP 酶的底物）的渗透性进行了评估。将青蛙 Peff 与人体吸收剂量分数 (FA) 进行了相关性分析。将本研究中获得的渗透性与其他两种吸收模型（人空肠灌注、大鼠肠灌注）进行了等级顺序比较。计算出的 Peff 值与报告的探针药物 Peff 值相关性良好。人类和青蛙的 Peff 之间具有良好的相关性（r2=0.942）。基于青蛙肠道药物渗透性的渗透性分类与之前介绍的分类高度一致，所有化合物都按其所属的类别正确分类。本研究结果为作为药物早期发现阶段的渗透性模型，单次肠道灌注青蛙模型可用于生物药剂学分类系统奠定了基础。该模型可能是一种有价值的替代方案，可以替代传统动物模型（通常是啮齿动物）的低速度和高成本，用于评估肠道渗透性。