庄芳成、陈刚、吴杰、金素峰、蒋云水、高门、李建波、赵力、毛子安、田厚文
目的:本研究评估小鼠模型的剂量反应和免疫程序以及HPV16 L2E6E7疫苗和HPV16 E6E7 Ad5载体疫苗初免-加强方案的有效性。方法:实验动物为C57 BL/6小鼠,每组10或20只,肿瘤模型采用TC-1肿瘤细胞,HPV16 L2E6E7疫苗组分别使用15 μg/ml、30 μg/ml、60 μg/ml、120 μg/ml、240 μg/ml剂量进行治疗,然后使用120 μg/ml进行以下方案:0-7天、0-15天、0-7-15天。 HPV16 E6E7腺病毒5型载体疫苗组分别给予3.00×106 IU/ml、3.00×107 IU/ml、3.00×108 IU/ml、3.00×109 IU/ml剂量,然后以3.00×107 IU/ml剂量分别进行0~7天、0~15天、0~7~15天及对照组。 HPV L2E6E7疫苗(P,120 μg/ml)与HPV16 E6E7 ad5载体疫苗(V,3.00×107 IU/ml)初免-加强联合方案设定为:0P-7P天、0P-7V天、0P-7P-15V天、0P-7V-15V天、0P-7P-15V-21V天。结果:小鼠接种104 TC-1肿瘤细胞后,7~14天内出现可触及且生长迅速的肿瘤,21~28天内致死。 HPV16 L2E6E7疫苗(120 μg/ml,0-7-15天程序)保护效力为85%,HPV16 E6E7 Ad5载体疫苗(3.00×107 IU/ml,0天程序)保护效力为80%。初免-加强方案在0P-7V天和0P-7V-15V天程序中显示保护效力为80–90%。结论:HPV16 L2E6E7疫苗和HPV16 E6E7 Ad5载体疫苗被证实是治疗HPV16诱发肿瘤的候选疫苗。