早川幸子、古川惠美子、河村雅人、菊池俊明、平野泰三、渡边晃、藤村茂
铜绿假单胞菌是院内感染最常见的原因之一。由多重耐药 (MDR) 菌株引起的医院内感染是世界范围内的严重问题。本研究的目的是评估暴露于亚 MIC 水平的抗假单胞菌抗生素和活性氧 (ROS)（如羟基自由基）是否会导致铜绿假单胞菌产生 MDR。本研究中使用了铜绿假单胞菌标准菌株 PAO1。研究了所有五种抗假单胞菌药物（即哌拉西林、左氧氟沙星、美罗培南、头孢他啶和阿米卡星）的体外诱导耐药性和交叉耐药性。将参考菌株孵育 24 小时，并在暴露于 1 mM H2O2 以及用琼脂稀释法测定的每种抗生素的亚 MIC 后转移 5 次。当确认对另一种抗生素有交叉耐药性时，研究了 ampC、mexAB 和 oprD 的表达和 QRDR 的突变。在 ROS 刺激下，亚 MIC 哌拉西林诱导了对哌拉西林和左氧氟沙星的耐药性。通过 RT-PCR 证实了对 β-内酰胺类和左氧氟沙星的多重耐药机制。oprD 表达下降（p<0.05）。ROS 清除剂组氨酸二氢硫辛酰组氨酸锌钠 (DHL-His-Zn) 可抑制 MIC 的增加。总之，对于铜绿假单胞菌 PAO1 获得多重耐药性，ROS 刺激与暴露于亚 MIC 哌拉西林同样重要。