致癌与突变杂志

抽象的

细胞外基质密度通过调节细胞收缩性来调节细胞外蛋白水解

Alakesh Das、Aastha Kapoor、Gunjan D Mehta、Santanu K Ghosh 和 Shamik Sen

在肿瘤进展过程中，细胞外基质 (ECM) 的组成和组织会发生变化。在乳腺癌中，胶原蛋白 I 的沉积增加和交联诱导的排列会形成更硬的微环境，直接导致癌症侵袭。虽然 ECM 僵硬性诱导的侵袭已有记录，但尚不清楚 ECM 密度是否也会导致独立于 ECM 僵硬性的侵袭。在本文中，我们使用不同密度的胶原蛋白 I 涂层玻璃盖玻片，试图研究 ECM 密度对人类 MDA-MB-231 乳腺癌细胞侵袭性的影响。我们首先表明，细胞扩散和收缩性会随着 ECM 密度的增加而增加。随着细胞收缩性的增加，基质降解会随着 ECM 密度的增加而增加，并且与侵袭性伪足活性增加有关。密度依赖性的降解增加与 MMP-2、MMP-9 和 MT1-MMP 的活性增加有关。我们发现，使用 MMP 抑制剂 GM6001 或肌球蛋白 II 抑制剂 blebbistatin 治疗可抑制细胞收缩性并抑制基质降解。我们发现收缩性可调节 MMP-2 和 MMP-9 的活性以及 MT1-MMP 在侵袭足处的定位。总之，我们的结果表明，ECM 密度通过调节细胞收缩性来调节 ECM 降解。