Chakkalakal JV 和 Brack AS
骨骼肌在损伤后的最佳再生需要组织驻留干细胞(称为卫星细胞)的参与。卫星细胞通常位于肌纤维和上覆基底膜之间的界面处,一般认为随着年龄的增长,卫星细胞库的数量和功能都会下降。在过去十年中,导致这些下降的机制开始出现。与衰老相关的卫星细胞功能障碍和衰退与环境信号的参与有关。许多随着年龄增长而失调的信号在肌肉纤维形成的不同阶段(包括早期发育和再生)都保留了功能。特别是,来自老化骨骼肌纤维或全身环境的 Wnt、TGFβ、Notch 和 FGF 的调节已成为与年龄相关的改变,对卫星细胞库的维持和骨骼肌再生功效都有重大影响。在这篇综述中,我们将总结上述途径如何促进骨骼肌的发育和再生。
然后,我们将讨论这些级联如何随着年龄的增长而失调,以及它们如何导致卫星细胞耗竭和功能障碍。本综述还将总结我们在尝试比较小鼠和人类卫星细胞衰老时面临的一些挑战。最后,我们将重点介绍几个例子,利用 FDA 批准的药物可以调节特定的信号级联,以保持骨骼肌随着年龄增长而再生的功能。