肝脏杂志

抽象的

成纤维细胞生长因子 19 激活 H-69 胆管细胞中的未折叠蛋白反应和丝裂原活化蛋白激酶磷酸化

Hannan A Qureshi、Jeffrey A Pearl、Kristy A Anderson 和 Richard M Green

目的：胆管细胞在许多胆汁淤积性疾病中受损，这些疾病可能发展为肝硬化、肝癌并需要肝移植。最近的研究表明，激素成纤维细胞生长因子 19 (FGF19) 在回肠中产生并调节肝脏基因表达。然而，FGF19 在胆管细胞中的作用仍不清楚。本研究的目的是阐明 FGF19 对胆管细胞基因和蛋白质信号传导的影响。

方法：培养人胆管细胞衍生的 H-69 细胞，并用不同浓度的 FGF19（0-50 ng/ml）处理 24 小时。使用蛋白质印迹分析研究丝裂原活化蛋白激酶 MAPK 蛋白 JNK1/2、ERK1/2 和 p38 以及几种未折叠蛋白反应 (UPR) 蛋白的表达。使用实时聚合酶链反应 (RT-PCR) 分析 UPR 通路的基因表达。结果：FGF19 处理以浓度依赖性方式增加 BiP 和 CHOP 蛋白的表达。 BiP 基因表达从 1.02 ± 0.24 增加到 2.16 ± 0.62（分别为载体 vs. FGF19 25 ng/ml，p<0.01），CHOP 表达从 1.05 ± 0.36 增加到 2.42 ± 0.56（分别为载体 vs. FGF19 50 ng/ml，p ≤ 0.01）。UPR 蛋白磷酸化-eIF2α 显示出双峰蛋白表达模式，浓度为 2.5-10 ng/ml 的 FGF19 最大程度地降低了表达，而 50 ng/ml 最大程度地增加了表达。磷酸化 JNK1/2、ERK1 和 p38 的蛋​​白表达也显示出类似的双峰表达模式，在 2.5 ng/ml FGF19 时表达降低，在 25 ng/ml 时恢复到基线。

结论：这些发现表明，FGF19 治疗 H-69 细胞可选择性激活 UPR 和 MAPK 通路。我们认为 FGF19 可能在人类胆管病的发病机制中发挥作用。