生物学和医学

抽象的

共济失调名古屋小鼠前脑中 GABAA 受体的表达

Elsebet Østergaard Nielsen 和 Simon Kaja

人类 CACNA1A 基因编码 CaV2.1（P/Q 型）钙通道的成孔 α1 亚基，是多种神经系统疾病的基因位点，包括发作性共济失调 2 型 (EA2)、脊髓小脑共济失调 6 型 (SCA6) 和家族性偏瘫性偏头痛 1 型 (FHM1)。存在几种自发性小鼠 Cacna1a 突变株，其中包括 Rolling Nagoya (tgrol)，其携带小鼠 Cacna1a 基因中的 R1262G 点突变。tgrol 小鼠表现出严重的步态共济失调和后肢运动功能障碍的表型。在功能层面，R1262G 突变导致 CaV2.1 通道激活电压正向偏移，电流密度降低。 γ-氨基丁酸 A 型 (GABAA) 受体亚基的表达主要取决于神经元钙离子流入，之前已报道 tgrol 和其他 Cacna1a 突变共济失调小鼠的小脑存在 GABAA 受体功能障碍。鉴于 CaV2.1 的表达模式，推测 tgrol 中的钙失调可能会影响前脑中的 GABAA 受体表达。本文使用 [3 H] 放射性配体结合对 tgrol 小鼠前脑中的功能性 GABAA 受体进行了量化和药理学分离。未发现功能性 GABAA 受体的明显变化。未来需要进行细胞类型特异性分析，以确定皮层对 tgrol 小鼠精神运动表型的可能影响。